TLDR: Modifikovaná CAR T terapie dokázala u pacientky „restartovat“ imunitu a eliminovat tak tři různé autoimunity. Studie tuna.

Naše imunita je skvělá věc – ale víte, co skvělá věc není?

Taky naše imunita!

Autoimunitní nemoci, při kterých imunitní buňky napadají vlastní tělo, má v nějaké míře 8 % až 10 % světové populace. Někdy to může znamenat jen sezónní alergii, jindy jsou projevy horší. A někdy si tělo dá skutečný hattrick – hned tři různé vzácné choroby najednou. A přesně to se stalo 47leté pacientce v Německu – jejíž příběh má však možná dobrý závěr…

„Co jí vlastně bylo?“

Pacientka trpěla trojicí vážných autoimunitních onemocnění: autoimunitní hemolytickou anémií, při níž tělo ničí vlastní červené krvinky; imunitní trombocytopenií, kdy mizí krevní destičky; a antifosfolipidovým syndromem, který zvyšuje riziko nebezpečných krevních sraženin. Podle popisu případu měla za sebou roky neúspěšné léčby a dostala se až do fáze, kdy potřebovala každodenní krevní transfuze.

To už ale zřejmě neplatí. Vůbec poprvé se podařilo jedinou terapií všechny tři nemoci vyšachovat. Vědátoři k tomu využili modifikovanou terapii s pomocí CAR T-buněk, o které jste již mohli slyšet třeba při snaze pomocí úpravy imunity léčit rakovinu…

„Jak se to robí?“

Doktoři při tomto typu terapie vezmou vaše vlastní imunitní buňky, geneticky je upraví tak, aby poznaly konkrétní cíl, a pak je vrátí zpátky do těla. Původně to celé sloužilo snaze naučit imunitu lovit nádorové buňky. V tomhle případě ale doktoři změnili cíl. Místo nádorů šly CAR T-buňky po některých B-buňkách, které vyráběly škodlivé protilátky a způsobovaly onu trojici autoimunitních onemocnění: destrukci červených krvinek, krevních destiček i problémy se srážlivostí!

Konkrétně šlo o terapii zaměřenou na protein CD19 na B-buňkách. Idea je prostá jak vesnický opilec – když odstraníte špatně naučené B-buňky, tělo může časem vytvořit nové. A pokud se imunitní systém po zásahu obnoví bez původní autoimunitní chyby, dostáváme efekt, kterému se zjednodušeně dá říkat „reset imunity“.

„Fungovalo to? Na jak dlouho?“

Inu, ano! Jinak bychom tom asi nepsali na Véčku, byť ne, že bychom se čas od času „nepochlubili“ i slepými uličkami vědy…

Každopádně – po úvodní terapii stačilo jen několik týdnů, než se pacientce obnovily hodnoty krve. Nemoci přešly do remise a – zatím – tam zůstaly víc než rok. Žádná další léčba nebyla potřeba.

A co je ještě zajímavější: když se její imunitní systém začal znovu obnovovat, vznikaly nové B-buňky, které už ty škodlivé reakce neměly. Jinými slovy, systém se věru resetoval do jakési „továrního nastavení“!

„Proč to nikoho nenapadlo dřív?“

Inu, napadlo – už dříve se ukázalo, že CAR T může poslat do remise třeba lupus a další B-buňkami řízené autoimunity. Ale zatím nikdo to nevyzkoušel pro tři různé autoimunity najednou – byť zjevně všechny tři měly kořen právě v B-buňkách. Přesto však autoři mluví o mimořádně slibném důkazu principu – to ale naznamená, že modifikovaná CAR T terapie bude u vašeho praktika k dostání v dohledné době.

Obecně totiž platí, že CAR T terapie je extrémně drahá, technicky náročná a nese riziko vážných vedlejších účinků, včetně nebezpečné (auto)imunitní reakce. Zjednodušeně: když naučíte imunitní buňky útočit na něco, na co do té doby neútočily, mohou útočit i na to, na co jste nechtěli, aby útočily… Takže zatím nejde o běžnou léčbu, ale spíš o poslední možnost pro nejtěžší případy – a demonstraci toho, jestli je nějaký typ léčby možný.

Proto se teď hledají cesty, jak dosáhnout podobného efektu jednodušeji a bezpečněji třeba skrze chemické sloučeniny, které by vyvolaly analogické reakce – bez nutnosti odebírat/přeprogramovávat/množit/injektovat imunitní buňky jednoho jediného konkrétního pacoše. Onkologie to řeší už roky – a fčil se přidává i imunologie. Snad se tak relativně brzy dočkáme toho, že v naší obvyklé imunitě konečně začneme patchovat i její dlouhodobé bugy!

[Ladislav Loukota]

Vědátor vznikl jako spinoff spolku studentů a popularizátorů vědy UP Crowd, dnes jej provozuje spolek Hyperion Media. Krom různých autorů projekt jako šéfredaktor vede Ladislav Loukota – kontaktní mail je [email protected]