TLDR: Gen APOE být v jádru 93 % případů neurodegenerativního onemocnění – jediným původem ale není, a riziko je furt výrazně ovlivněno životním stylem. Studie tuna.

Výzkum Alzheimera v posledních pár let dost nepříjemně zakopnul, upadl a polámal si při tom končetiny – ačkoliv došlo na sérii testů léků, které by neurodegenerativní onemocnění mohly zvrátit, v praxi většina… nefungovala tak, jak vědátoři doufali.

Každý krize je ale příležitost – minimálně pro nové uvažování nad alternativami. A nový výzkum Londýnské univerzity na tomto poli dosáhl zajímavého pokroku nad vysvětlením příčiny Alzheimerovy choroby!

Práce totiž přinesla důkazy o tom, že za většinou případů této nemoci může stát jeden jediný gen – APOE.

„Co to je za sajrajt?“

Gen APOE obsahuje instrukce pro tvorbu proteinů, která se spojuje s tuky a vytváří lipoproteiny – ty jsou zodpovědné za balení a transport cholesterolu v krevním řečišti a mozku. Za normálních podmínek je nezbytný pro udržení metabolismu lipidů a hraje významnou roli při transportu cholesterolu do neuronů. Což je dobré!

Za jiných podmínek může ale zvlčet – a jako významná příčina je tak APOE už dlouho v hledáčku vědátorů. Jenže APOE má tři verze: ε2, ε3 a ε4. Varianta ε4 například zhoršuje odstraňování amyloid-beta – bílkoviny, která se hromadí v mozku a tvoří známé plaky. Zároveň může narušovat metabolismus neuronů nebo podporovat zánět.

Dlouho se proto předpokládalo, že problémem je hlavně ε4, zatímco ε3 byla brána jako „neutrální“ – ale to se fčil změnilo – práce totiž ukázala, že pokud započítáme i „normální“ ε3, může být tento gen zodpovědný až za 72 % až 93 % případů Alzheimerovy choroby. Jinými slovy – možná jsme se celou dobu dívali jen na část problému!

„To je to nenapadlo dřív?“

Závěr nepramení z úvahy ve dvě ráno v nonstopu – vznikl až kombinací obrovských datasetů od zdravotních záznamů statisíců lidí až po mozkové skeny a analýzy tkáně. Sesbírat, srovnat je, dojít z závěrům – to prostě chvíli trvá.

Ale pozor – ani genetická predispozice neznamená, že máte Alzheimer naprogramovaný. Ani lidi s nejrizikovější variantou nemají 100% šanci onemocnět. Velkou roli stále hraje životní styl. Kouření. Cholesterol. Ale i sociální izolace. Výzkumy naznačují, že velkou část případů demence by bylo možné oddálit nebo zmírnit právě změnou těchto faktorů…

Každopádně, dosavadní léky na APOE prakticky vůbec necílily. Výzkum se soustředil spíš na důsledky (hromadění amyloidních plaků v mozku) než na příčinu. Možná tedy neúspěšné hledání původce mířilo vedle – a nyní, když víme jasněji, na co se zaměřit, tak na obzoru může být i nová třída léčiv, které nám třeba konečně vyženou chmury z hlavy!

[Ladislav Loukota]

Vědátor vznikl jako spinoff spolku studentů a popularizátorů vědy UP Crowd, dnes jej provozuje spolek Hyperion Media. Krom různých autorů projekt jako šéfredaktor vede Ladislav Loukota – kontaktní mail je [email protected]