TLDR: Perorální terapeutikum se zaměřuje na dosud neléčitelnou formu cholesterolu, jež je z velké části způsobena geneticky, takže je obtížné ji kontrolovat cvičením či dietou. Studie tuna.

Nejste to, co jíte

Příroda je málokdy fér. Na jednu stranu vás šťastné molekuly v mozku bičují k tomu, abyste se nacpávali solí a masem, co hrdlo ráčí (protože vaši předci k tomu neměli moc příležitostí a evoluci nezajímá, že se to od té doby změnilo), na stranu druhou jsou právě tyto poživatiny často zdravé asi jako skok ze skály. Pro lidi, kteří mají ještě většího smolíčka v podobě genové náchylnosti k tvorbě cholesterolu, se ale testuje nové léčivo!

Abychom ocenili přínos léku, zbičujme se nejprve popisem toho, proč cholesterol může a nemusí být prospěšný. Studie ukázaly, že vysoké hladiny lipoproteinu(a) neboli Lp(a) zvyšují pravděpodobnost infarktu nebo mrtvice. To platí pro každého jedlíka – ale dvojnásob u lidí, kteří mají familiární hypercholesterolemii. To je dědičné onemocnění charakterizované právě – chvilka napětí – vysokou hladinou cholesterolu.

Ale moment, není cholesterol prospěšný? Inu, ano a ne. Lp(a) je typem cholesterolu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL), jinak známého jako „špatný cholesterol“, který je však lepivější, což zvyšuje riziko ucpávání tepen a vzniku krevních sraženin (aterosklerózy). Na ten druhý cholesterol se podíváme zase jindy. V každém případě, vysoké hladiny Lp(a) jsou prospěšné predominantně pouze pro pohřební ústavy a přidružené instituce.

Dnes už samože máme způsob jak cholesterol snižovat – sportem, stravováním, ale také již dávno existujícími léky na snížení hladiny cholesterolu, jako jsou statiny. Co však čert nechtěl, všechny tyto metody, které může používat většina z nás, nemají na Lp(a), potažmo na pacienty s familiární hypercholesterolemií větší efekt. Naštěstí to ale neznamená, že léky nikdy nevzniknou…

Vědátoři z Monash University pod bičem Stephena Nichollse totiž vyvinuli a otestovali potenciálně převratný, první perorální lék na světě, který přerušuje schopnost těla tvořit Lp(a).

Co to koštuje?

Jmenuje se muvalaplin a narušuje interakci mezi apoB100 a apo(a). Lp(a) se skládá z jedné molekuly LDL-částice obsahující apolipoprotein B100 (apo B100) a jedné molekuly glykoproteinu zvaného apolipoprotein(a) neboli apo(a). Mulvalaplin tak narušením interakce v součtu snižuje hladinu Lp(a) v těle. A otestovalo se to již přímo na pacientech.

Do klinické studie muvalaplinu bylo zařazeno celkem 114 účastníků. Na 89 z nich bylo léčeno muvalaplinem a 25 dostávalo placebo. První část práce hodnotila účinek pouze jedné dávky muvalaplinu ve vzestupných dávkách od 1 mg do 800 mg u zdravých účastníků s průměrným věkem 29 let.

Druhá část potom hodnotila účinek jedné denní dávky ve vzestupných dávkách (30 mg až 800 mg) užívané po dobu 14 dnů zdravými účastníky, jejichž průměrný věk byl 32 let a kteří měli zvýšené plazmatické hladiny Lp(a).

A funguje to nad očekávání dobře! Vědátoři zaznamenali snížení hladin Lp(a) oproti výchozí hodnotě již druhý den (!) u účastníků, kteří dostávali více dávek. Při dávkách 100 mg a více bylo snížení Lp(a) o 64 % až 65 %, ke kterému došlo 14. a 15. den. Možná se proto ptáte, jaké jsou nežádoucí účinky?

U účastníků ve skupině s jednou vzestupnou dávkou byly nejčastějšími nechtěnými účinky bolest hlavy (33 %), bolest zad (13 %) a únava (11 %). Ve skupině s vícenásobnou vzestupnou dávkou se vyskytly bolesti hlavy (31 %), průjem (20 %), bolesti břicha (15 %), nevolnost (10 %) a únava (10 %). Nebylo hlášeno žádné úmrtí ani závažné nežádoucí účinky – což je vždycky dobrá zpráva jak pro pacienty, tak i výzkumníky…

První krok

Udělali jsme právě z cholesterolu strašáka minulosti? Inu, možná ještě s konzumací bůčku posečkejte. Výzkumníci upozorňují na omezení studie – jednalo se o malou studii fáze 1, ke stanovení bezpečnostního profilu muvalaplinu bude zapotřebí také větších a delších klinických studií u různorodějších populací, včetně těch s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním. Účastníci studie měli navíc nízké až mírné zvýšení hladiny Lp(a). Cílovou skupinou pro tento lék by pravděpodobně byli lidé s vyšším zvýšením Lp(a). Atakdále, atakdále…

Přesto je muvalaplin jako první perorální přípravek vyvinutý speciálně ke snižování hladin Lp(a) slibným vývojem. Uvidíme samože ještě, jak si bude stát v dalším užívání – ale může nakonec zvěstovat i světlejší budoucnost dalších léčiv, které umějí s nepříjemným cholesterolem vytřít podlahu – a vnést alespoň trochu fair play do světa konzumace prasáren!

[Ladislav Loukota]

Vědátor vzniká v dílně spolku studentů a popularizátorů vědy UP Crowd za podpory MUDRstart, který tvoří přípravné testy pro studenty vysokých škol. Krom různých autorů projekt jako šéfredaktor vede Ladislav Loukota – jeho kontaktní mail je vedatororg@seznam.cz

Autolink hír.