TLDR: Modifikovaný HSV-1 virus napadá nádorové buňky i učí imunitu bojovat s nádory. 1. fáze testů skončila dobrou reakcí u cca. třetiny pacientů. Oznámení tuna. 

Viry proti nádorům?

Předběžná data léčby pomocí tzv. onkolytického viru naznačují, že upravené viry lze úspěšně použít při léčbě rakoviny. Data ukazují, že geneticky modifikovaná verze herpetického viru uspěla v léčbě obtížně zničitelných nádorů, přičemž u jednoho pacienta zatím došlo k úplné remisi po dobu 15 měsíců. K potvrzení počátečního úspěchu léčby však bude zapotřebí mnohem více výzkumu a dokončení zbylých fází klinického testování. 

Není to poprvé, co píšeme o virové léčbě nádorů. Naposledy v květnu bylo oznámeno zahájení testování onkolytického poxviru CF33-hNIS (také znám jako Vaxinia), pokusy s podobnými terapiemi sahají ale až do roku 2004. Nynější klinická studie je ale již druhým pokusem ve stejném ranku z nedávné doby. Tato virová léčba je známá pod názvem RP2 a využívá geneticky upravený kmen viru herpes simplex 1 (HSV-1), který je zodpovědný za většinu případů orálního herpesu u lidí a také za některé případy genitálního herpesu. 

Terapie RP2, vyvinutý společností Replimune, je podobně jako Vaxinia navržena tak, aby působila ve dvou směrech. V první řadě předpokládá se, že virus vstříknutý přímo do nádoru selektivně infikuje a zabíjí určité rakovinné buňky. Zároveň však také blokuje expresi proteinu CTLA-4, který tyto infikované buňky produkují, a přebírá jejich mechanismus k produkci jiného proteinu GM-CSF. A tady se to stává teprve zajímavé! 

Výsledkem produkce GM-CSF je totiž oslabení schopnosti rakoviny skrývat se před imunitním systémem a bránit se mu. I když se prvotní dávka onkolytického viru deaktivuje („umře“), zlepší schopnosti těla samo zúčtovat s nádorem. Není to opět ojedinělý nápad – Vaxinia podobně v druhém plánu (krom útoku virů na nádorové buňky) využívá infikované buňky k produkci antigenů, které opět učí imunitní systém lépe zametat s nádorovými buňkami. 

Je ale znát, že tento nápad rozhodně našel živnou půdu u vícero týmů. 

Minimální vedlejší účinky

Jak zaznělo v úvodu, nynější výsledky jsou pouze předběžné. Leccos se tedy v dalším průběhu studie může ještě změnit, a neměli bychom tak aktuální informace brát jako cokoliv jiného. 

V rámci studie fáze I, kterou prováděli vědci z The Institute of Cancer Research ve Velké Británii, byl RP2 podáván jako jediná léčba devíti pacientům s pokročilým nádorovým onemocněním, kteří nereagovali na jinou léčbu. Dalším 30 pacientům byl rovněž podáván RP2 v kombinaci s jiným imunoterapeutickým lékem. Současná fáze testů ukázala, že 3 pacienti, kteří dostávali pouze RP2, doznali zmenšení nebo alespoň zastavení růstu nádorů. 

Stejný efekt se objevil u 7 pacientů s kombinovanou léčbou. Zejména u jednoho pacienta došlo na úplnou remisi trvající v době zveřejnění studie 15 měsíců. Ve studii nebyly zaznamenány žádné život ohrožující nežádoucí příhody, nejčastějšími příznaky po léčbě byly horečka, zimnice a jiná onemocnění podobná chřipce.

Nynější forma RS2 terapie tedy účinkuje zhruba 23-40 % onkologických pacientů. Netřeba ale asi dodávat, že testovaný vzorek je velmi malý, a dávkování RS2 je stále předmětem výzkumu. 1. fáze klinické studie navíc vůbec neřeší efektivitu léčby, ale bezpečnost podávání léčiva – pokud je bezpečné, teprve další fáze zkoumají, jaké dávky je pacient s to tolerovat pro eliminaci zdravotního problému. Právě proto jsou nynější výsledky jenom předběžné – na reálný konec studie a definitivní závěry si tak nejspíše ještě řadu měsíců počkáme. 

Více týmů

I léčivo efektivní u cca. třetiny pacientů by ale rozhodně bylo velmi dobrou zprávou – zvláště uvážíme-li, že tradiční chemo či radioterapie mají solidní šanci odhali jiné, méně agresivní či rozvinuté nádory. Onkolytické viry navíc nejsou testovány jenom v rámci této studie, ale pracují na nich i jiné týmy. 

Samotná společnost Replimune již vyvíjí dva další kandidáty založené na jejich modifikovaném herpetickém viru, takže je pravděpodobné, že i potenciální špatné výsledky RS2 v budoucích fázích testování nemusejí být nutně problémové pro celý koncept onkolytických virů jako takových. 

Vzniklo původně pro Mudrstart.cz. 

[Ladislav Loukota]

Vědátor vzniká v dílně spolku studentů a popularizátorů vědy UP Crowd za podpory MUDRstart, který tvoří přípravné testy pro studenty vysokých škol. Krom různých autorů projekt jako šéfredaktor vede Ladislav Loukota – jeho kontaktní mail je vedatororg@seznam.cz