TLDR: CRISPR byl do jater doručen pomocí lipidických nanočástic, které infuzí dopravily opravu DNA přímo do buněk. Byť CRISPR byl u lidí použit již dávno, tohle je první příklad léčby na míru pro jediného pacienta. Oznámení tuna.
Je tomu šest let, co byl naivní svět Léta Páně 2018 překvapen oznámením o „čínských geneticky modifikovaných holčičkách”.
Úprava, která jim měla dodat imunitu vůči viru HIV, byla tehdy pro nejistý výsledek i nejistá rizika kritizována vědátory celého světa – a její autor byl (nakonec) uvězněn. Vypadalo by to, že kolem podobných nápadů bude nějaký čas ticho…
Nyní se ale objevila zpráva o americkém chlapečkovi jménem KJ Muldoon, který má vzácné onemocnění – a který se stal prvním pacientem v historii, který byl léčen personalizovanou technikougenové editace!
„V čem se to liší oproti čínským holčičkám?”
Zatímco v případě čínských děvčátek byla editace provedena v embryonálním stadiu, konkrétně brzy po oplodnění, nynější americký kluk se dočkal modifikace až po narození! Teprve krátce po narození mu totiž byla diagnostikována vzácná a závažná nemoc zvaná deficit enzymu CPS1…
Tahle neplecha je způsobena mutací genu, který produkuje enzym nezbytný pro funkci jater. V důsledku mutace lidé nedokážou správně odbourávat určité druhy toxických odpadů vznikajících při metabolismu. Jde hlavně o amoniak, který tělo obvykle odbourává pomocí močovinového cyklu.
Deficit CPS1 tak běžně znamená transplantaci jater či postupnou smrt.
CRISPR opět zasahuje! Children’s Hospital of Philadelphia, rodina Muldoonova
„Hádám, že smrtí to nedopadlo?”
Vzhledem k nepříznivé prognóze lékaři navrhli něco, co dosud nebylo nikdy provedeno – personalizovanou léčbu skrze genový editor CRISPR. Během šesti měsíců tým navrhl a vyrobil terapii založenou na úpravě genů, která se pomocí lipidových nanočástic dostává do jater, aby opravila vadný enzym KJ.
To v praxi znamenalo léčbu infuzí vytvořenou speciálně pro něj, která do jeho těla dopravila opravený znak v řetězci několika miliard písmen DNA, z nichž se skládá lidský genom. Jakmile se lipidické nanočástice dostaly do jater, byly skrze encocytózu pohlceny buňkami. Uvnitř nich došlo na uvolnění CRISPR komponentu do cytoplazmy, kde nůžky začaly upravovat poškozený gen chlapce…
A výsledky byly slibné i pro další lidi s genetickými poruchami! KJ nyní může dodržovat dietu bohatší na bílkoviny, což mu jeho stav dříve neumožňoval, a nepotřebuje tolik léků jako dříve. Podle týmu však bude nutné dlouhodobé sledování, aby se ověřila bezpečnost a účinnost léčby. Nynější vývoj ale nahrává tomu, že chlapec by jednou nepotřeboval žádné nebo jen relativně málo léčiv.
Malý velký zázrak jménem CRISPR! Zdroj: vlastní
„Jak ta infuze v něm fungovala?”
Připomeňme si, že CRISPR má tu výhodu, že s ním je úprava genomurelativně nenáročná – a dlouho je označován za nástroj, který může přinést personalizované genové terapie! U lidí byl již také použitdříve, a nejenom v případě čínských holčiček – nynějším „poprvé” je ale právě použití v případě léčby, která je vytvořená skutečně jen na míru jednomu jedinému pacientovi…
Byť bude možné ji za menších úprav nasadit i u vícera, právě možnost oněch nevelkých úprav je tím skutečným posunem! Celé dějiny medicíny se vlastně hledalo „jenom” řešení, které vyhovuje co největšímu počtu lidí – ale nikdy ne všem. S nejen přesnějšími, ale i levnějšími mašinkami se však schyluje na možnost úpravy jedné léčby přímo na míru jednomu pacošovi!
CRISPRování do lidského genomu tak možná – skrze K.J. – zpětně napraví reputaci, kterou mu před sedmi lety poškodila editace čínských embryí. Samozřejmě ale k trendu bude třeba víc než jednoho pacienta, o to zajímavější bude ale šmírovat další vývoj personalizovaných terapií i nadále…
[Ladislav Loukota]
Vědátor vznikl jako spinoff spolku studentů a popularizátorů vědy UP Crowd, dnes jej provozuje spolek Hyperion Media. Krom různých autorů projekt jako šéfredaktor vede Ladislav Loukota – kontaktní mail je [email protected]
