TLDR: Lék, který znovu aktivuje unavené imunitní buňky, by spolu s nimi mohl reaktivovat i zdejší dřímající částice HIV. Taková je zatím teorie, její validnost však naznačila první studie měřící postupně se zvyšující hodnoty HIV v krvi HIV+ pacientů, kterým byl lék pembrolizumab podáván. Studie tuna.

Pandemie jménem AIDS

I když je to občas pořád pro lidi překvapivé, že je nějaký patogen „pandemický“, věru nutně neznamená, že jde o konec světa. Po víc jak 4 dekády se například světem šíří virus lidské imunodeficity alias HIV. A byť zejména v 80. a první polovině 90. let HIV skrze onemocnění AIDS napáchal obrovské škody, podařilo se jej potlačit tak úspěšně, že většina jeho pandemický charakter dnes nevnímá. Přesto je tu HIV stále s námi – ale možná jsme o krok blíže ukončení této pandemie. Výsledky malé, ale potenciálně slibné studie by totiž mohly být prvním krokem k novému léku proti viru HIV.

Závěry aktuálního výzkumu totiž naznačují, že široce používaný onkologický lék působící na imunitní systém by mohl vytlačit virus HIV z jeho „úkrytu“, díky čemuž by virové částice v organismu mohly být definitivně zlikvidovány. A to je potenciálně velká věc – právě schopnost HIV schovat se uvnitř buněk a poté se zase reaktivovat totiž již několikrát překazila snahy o nalezení definitivního léku.

Jak možná víte, HIV je proslulý mimo jiné svou schopností vyhýbat se imunitnímu systému. Klíčem k jeho zákeřnosti je virová latence – HIV se „skrývá“ uvnitř dlouho žijících imunitních buněk a vkládá do nich svůj genetický materiál, takže může uniknout odhalení. Tento mechanismus je hlavní překážkou při vývoji definitivního léku na HIV – ačkoliv jsou dnes k dispozici velmi efektivní antivirotika, virus není nikdy zcela vymýcen, ale je v těle nadále přítomen v latentních rezervoárech.

Nově se však zdá, že imunoterapeutikum pembrolizumab, využívané zejména při léčbě melanomu, by mohlo zvrátit latenci HIV. Výsledky studie jsou čerpány jen z dat 32 HIV pozitivních onkologických pacientů imunoterapeutický lék, který změnil léčbu melanomu a dalších druhů rakoviny, by mohl být schopen zvrátit latenci HIV a vypudit virus z úkrytu.

Když je víc viru dobrou zprávou

Pembrolizumab funguje tak, že reaktivuje opotřebované imunitní buňky. Jak se takové buňky poznají? Opotřebované buňky jsou však stále aktivní – a na svém povrchu vypouštějí řadu proteinů, včetně markeru zvaného PD1. Dřívější výzkum naznačil, že HIV využívá právě tyto markery „vyčerpání“, aby se vplížil do hibernace a zůstal tak neodhalen. Když však pembrolizumab „probudí“ imunitní buňky, mohlo by to „probudit“ i dřímající HIV, a učinit jej citlivým k likvidaci již existujícími antivirotiky…

Tato teorie existovala již před nynější studií, data získaná od nynějších účastníků nápad podporují. Analýza hodnot viru v krevní plazmě před počátkem léčby pembrolizumabem, po jejím počátku a na jejím konci odhalily příbytek virových částic v průběhu terapie. Tedy přesně to, co by se dalo očekávat v případě probuzení latentního HIV.

Jen jeden týden po první léčbě se mírná, leč významná hladina viru probudila ze svého podřimování a začala se znovu replikovat. Po šesti léčebných cyklech byly u některých účastníků také častěji zjištěny T-lymfocyty obsahující HIV připravený k replikaci!

To nezní jako úplně super zpráva – probudit virus z jeho neaktivity. Ale ve skutečnosti je to velmi dobrá zpráva, pokud chceme aplikovat léky, které umějí zneškodnit aktivní virovou částici, ale nikoliv neaktivní virovou částici. Je nicméně klasicky zapotřebí dalšího výzkumu, abychom zjistili, jak přesně léky anti-PD1, jako je právě pembrolizumab, modifikují imunitní odpověď a působí na T-buňky specifické pro HIV…

Čili klasicky: uvidíme, jestli uvidíme.

Jenom první krok

Ano, aktuální zjištění je sice prozatím malé na to, aby bylo možné teorii prokázat za validní – a bouchali šampáňo. Je to však rozhodně krok vstříc dalšímu ověřování, a vzhledem k dosavadní neúspěšné snaze o eradikaci viru u infikovaných také pořád velmi pozitivní zpráva.

HIV se dnes velmi dobře šíří Afrikem, Asií i Ruskem, přičemž zdaleka ne všichni lidé dosáhnou na efektivní antivirotika. Nemoc AIDS tak ještě nemusela říct své poslední slovo. A jakákoliv šance, že jsme přiblížili definitivnímu nástroji porážky viru, je tak o to významnější.

Původně sepsáno pro Mudrstart.cz.

Vědátor vzniká v dílně spolku studentů a popularizátorů vědy UP Crowd za podpory MUDRstart, který tvoří přípravné testy pro studenty vysokých škol. Krom různých autorů projekt jako šéfredaktor vede Ladislav Loukota – jeho kontaktní mail je [email protected]