TLDR: Studie naznačuje, že sildenafil může v nádorových buňkách zablokovat práci s cholesterolem, snížit jejich energii a omezit metastázování – zvlášť v kombinaci se statiny. Studie tuna.

V roce 1989 zažil svět revoluci! Vědátoři totiž právě tehdy vytvořili sildenafil – látku původně zamýšlenou na léčbu anginy pectoris, která ovšem v následných klinických testech neuspěla… Přesto se při nich ukázalo, že má zajímavý vedlejší efekt. O dekádu později se tak stal slavný jako Viagra, lék na nedostatečnou erekci!

Sildenafil není zdaleka jediný lék, který namísto svého původního cíle našel úspěch v jiné doméně – a nemusí to být dokonce ani jediná sranda, na kterou je sildenafil sám účinný! Nyní totiž možná najde další uplatnění – tentokrát proti rakovině!

„Jak může prášek na péro pomoct s rakem?“

Vědátoři z Weizmannova institutu ve své práci nedávno zkoumali, zda sildenafil dokáže narušit metabolické triky, které nádorovým buňkám pomáhají přežívat a šířit se. A zdá se, že minimálně u myšek a buněk v laboratorních modelech je odpověď pozitivní! Důvodem může být nečekaná souvislost s cholesterolem…

Ten si většina lidí spojuje hlavně s cévami, máslem, vajíčky a statiny, které žerete, abyste od určitého věku mohli žrát ten zbytek. Cholesterol je ale samože do určité míry nutný pro chod buněk – je potřeba jako stavební součást membrán. Potřebují ho však ještě víc také nádorové buňky, které umí cholesterol využívat obzvlášť intenzivně! Jejich extrémní růst, migrace a metastázování jsou prostě energeticky i materiálově drahé srandy…

A v cholesterolu by proto mohl být i způsob, jak nádorové buňky omezit! Když při aktuálních pokusech sildenafil zablokoval enzym PDE5a, zvýšil se v buňkách signál cGMP – ten se navázal na transportér NPC1 a zablokoval vývoz cholesterolu uvnitř nádorové buňky. Výsledkem bylo narušení membrán, pokles energie a menší schopnost buněk migrovat!

„To je cool, jde tomu nějak ještě víc pomoct?“

V kombinaci se statiny vznikla ještě zajímavější sranda – nádorová buňka si cholesterol neuměla vyrobit ani použít ten uložený. Statiny totiž snižují tvorbu cholesterolu. Sildenafil podle studie blokoval vývoz cholesterolu z lysozomů. Dohromady tedy vznikl dvojitý útok: z jedné strany buňce sebrat výrobu, z druhé strany jí zamknout sklad.

Autoři píší, že kombinace sildenafil + statiny měla v modelech aditivní antimetastatický efekt. To je zajímavé i proto, že obě skupiny léků jsou už u lidí známé a používané z úplně jiných důvodů. V medicíně je podobný „drug repurposing“ lákavý: pokud starý lék najde nové využití, část bezpečnostního profilu už známe. To ale samože neznamená, že ho můžeme rovnou přepsat do onkologie…

Aktuální závěry práce z laboratorních kultur a modelových živočichů. Na další závěry budou potřeba širší testy u lidí – přinejlepším lze nyní říct, že v klinickém výzkumu bude rychlejší fáze I, která typicky řeší, jestli nový lék nebude lidem příliš škodit…

„Takže nemáme ani tucha, jestli to u lidí funguje?“

Well, máme náznak. Analýza zdravotních záznamů milionů lidí ukázala lepší pětileté přežití u pacientů užívajících sildenafil, zvlášť spolu se statiny!

Ani to samože není ultimátní důkaz – retrospektivní zdravotní data umí odhalit zajímavé souvislosti, ale neumí sama o sobě dokázat, že právě sildenafil zlepšil přežití. Lidi, co berou určitý lék, se mohou lišit věkem, diagnózami, zdravotní péčí, socioekonomickým statusem, jinými léky nebo tím, že častěji chodí k doktorovi…

Je to nicméně hned několik zajímavých efektů a jejich náznaků, které objektivně stojí za další zkoumání jejich platnosti – jak to dopadne, můžeme teprve odhadovat, ale už nyní je jasné, že na výsledky budeme všichni čekat v pozoru!

[Ladislav Loukota]

Vědátor vznikl jako spinoff spolku studentů a popularizátorů vědy UP Crowd, dnes jej provozuje spolek Hyperion Media. Krom různých autorů projekt jako šéfredaktor vede Ladislav Loukota – kontaktní mail je [email protected]